Sindrom multiple endokrine neoplazije

Izraz "multipla endokrina neoplazija" (Men) smo dali v endokrinologije dedna avtosomno dominantno sindroma nastopi s hiperplazijo ali tumorja več endokrinih žlez. Najpogosteje v sindromom multiple endokrine neoplazije gre za ščitnico in obščitnic, hipofizo, nadledvične žleze, trebušno slinavko, prebavila, živčni sistem. Neoplazije lahko pride adenomatozo, hiperplazija ali karcinomatoza žleze z notranjim izločanjem.

Glede na lokalizacijo značilnost neoplazije in glavni klinični simptom izoliramo neoplazije tipa 1 (Wermer sindrom), MEN tipa 2A (Sipple sindrom), MEN tip 2B (Gorlin sindrom).

Multiple endokrine neoplazije tipa 1

Karakteristike MAN tipa 1

Komponente multiple endokrine neoplazije tip 1 je poraz obščitnic, hipofize, trebušne slinavke, vsaj - v žleze ščitnice, nadledvične žleze in spolne žleze.

Multiple endokrine neoplazije tipa 1 so prvič opisan leta 1954 in prejela ime avtorja Vermeer sindroma. Ko je MAN tip 1 v 90% primerov v razvoju primarne hiperparatiroidizem- 80% bolnikov - tumor pankreasa zhelezy- v 65% primerov - hipofize adenom. adrenalne lezija lahko zastopa hiperplazijo ali adenomov- ščitnice - adenomov, rak ščitnice, koloidna golša, tirotoksikoza ali kronične limfocitne tiroiditis. Med bolj redke sočasne ugotovljenih kršitev lipom, želodčni polipi, pljučni rak, schwannomi, testisov tumorjev, in drugi.

Povzroča MEN tipa 1

Razlikovati sporadična in podedovanih oblike multiple endokrine neoplazije tipa 1.

V večini primerov, MEN 1 vrsta je gensko določene motnje z avtosomno dominantnega dedovanja. Menijo, da večkratni endokrine neoplazije tipa 1 povezana s dedovanje llql3 lokus na kromosomu XI. Pri dednih oblikah mutacije pojavljajo v zarodni in somatske kletkah- sporadično - samo v somatskih celic. Glede na potencial za razvoj neoplazije nevroektodermalni celic, se domneva, patogenetske link-MOŠKE sindromi s sindromom povezano zunajmaternična hormona.

Ko multiple endokrine neoplazije tipa 1, ni vse značilnosti bolezni se lahko manifestira enako. Vse tri komponente MEN tipa 1 je pokazalo samo eno tretjino primerov.

Simptomi neoplazije tipa 1

Zgodnja manifestacija multiple tipa endokrine neoplazije 1, v večini primerov služi kot hiperparatiroidizem, ki se običajno razvije v starosti od 25-30 let. V začetnem obdobju, bolniki zaskrbljeni zmanjšan apetit, slabost, izguba teže, zaprtje, včasih - ledvične kolike, zaradi izpusta soli in manjših kamnov. Korak razporejeni simptomi pojavlja v mišične šibkosti v bližnjih okončinah, bolečine v kosteh, izguba spomina, depresivnih stanj, polidipsija in poliurija. V redkih primerih, hiperparatiroidizem z več endokrine neoplazije tipa 1, ki ga spremlja razvoj krče in komo.

V splošnem hiperparatiroidizmom pri moških tipa 1 med mehkejše v primerjavi s primarnim hiperparatiroidizmom: zelo redki hondrokalcinoze, odlaganja keratitis, kalcifikacija uhlji in drugi. Vendar pa je za večkratno tip endokrine neoplazije 1 tipično difuzna osteoporoza in zlomov vretenc, stiskanje.

Hipofizni adenom z več endokrine neoplazije tipa 1 se lahko predstavijo prolactinomas, somatotropinomy, kortikotropinomy. Prisotnost vodi k razvoju prolaktinom hyperprolactinemic hipogonadizem: dismenoreja, galaktoreja, neplodnost (Za ženske) - spolne motnje, ginekomastija - moški. somatotropinomy spremlja akromegalija, vztrajni glavoboli, miastenija, izguba spomina in tako naprej. etc.- kortikotropinomy povzroči razvoj Cushingov bolezen, vsaj - hipopituitarizem.

Ko multipla endokrina neoplazija tipa 1, običajno označene pankreasni tumor: insulinom, gastrinom, VIPOM, zelo redko - glucagonomas, somatostatinoma sod.

Insulinomom so pogosto mnozhestvennymi- v 3-6% primerov - maligni. Klinični znaki so posledica razvoja inzulinomom za hipoglikemičnega sindroma. Druga frekvenca pankreasni tumor z multiplo endokrino neoplazije tipa 1 je gastrinom, skupaj z razvojem Zollinger-Ellisonov sindrom. VIPOM - deluje tumorja Apud sistem izloča prevelike količine vazoaktivni intestinalni polipeptida povzroči prekinitvami ali trajno driska, steatorrhea, hipotenzijo, kožni izpuščaji, dehidracija.

Diagnoza neoplazije tipa 1

Natančna diagnoza multiple endokrine neoplazije tipa 1, ki temelji na odkritju vsaj 2 komponent sindroma.

Laboratorijske spremembe lahko vključujejo povečanje stopnje ioniziranega kalcija, hipofosfatemijo, povišane koncentracije paratiroidnega hormona, insulin, prolaktin, rastni hormon, gastrin, in drugi. Za topično diagnozo tumorjev endokrinih žlez izvajamo ultrazvokom in magnetno resonančne paratiroidnega scintigrafije, selektivna arteriografiya- radiografija Sella CT ali MRI možganih mozga- ultrazvokom in ultrazvokom trebušne slinavke.

Za oceno stopnje sekundarnih lezij notranjih organov z multiplo endokrino tipa neoplazije 1 preiskuje podaljša krvi biokemija (glukoze, alkalne fosfataze, elektroliti, kreatinin, sečnina, preostalo dušika in drugi.) - potekala vzorcev urina izvedemo Sulkovichu- Zimnitskiy in ledvic ultrasonografijom, izločanja urografijom - EKG fibrogastroduodenoskopiya- denzitometrija, X-ray prstov, dolge kosti, in drugi.

Zdravljenje neoplazije tipa 1

Ko je multipla endokrina neoplazija tipa 1 Zdravljenje običajno prične z odstranitvijo obščitnicah (paratiroidektomije) -, potem dobimo odstranitev tumorja trebušne slinavke (enucleation, resekcija glavo trebušne slinavke, distalni resekcija pancreatoduodenectomy, itd ...). Pri malignih tumorjih kaže znakov pooperativno kemoterapijo z.

Glede adenoma hipofize, vključenih v sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 1, se lahko sprejmejo prostate, potekala odmerjanje ali teletherapy.

Dedni tip neoplasia 2A in 2B

Značilne MEN 2A in 2B tipi

Sindrom multiple 2A endokrine tipa neoplasia vključuje medularni karcinom ščitnice, feokromocitom in hiperparatiroidizem. Bolezen je opisal leta 1959, ki ga John. Sipple, v zvezi s katero je v literaturi imenujejo tudi Sipple sindrom.

Ko multipla endokrina neoplazija tip 2B (Gorlin sindrom), poleg zgoraj navedenih komponent, kot so sluznice neuromas, nevropatije in patologij gibalnega aparata.

Razlogi MEN 2A in 2B vrste

Etiologija tipa 2 MEN sindromov, povezanih z avtosomno dominantno dedovanje mutacije RET-protoonkogena X kromosomu v 10r11.2. Pri bolnikih z tipa mutacije MEN 2A vplivajo kodone 609, 618, 620 in 634 v eksonu 10 in kodonih 768 in 804 v eksonu 11 moške tipa 2B - kodonu 918 eksona 11. Mutacije proto-onkogena RET povzročajo svojo aktivacijo, kar ima za posledico nenadzorovano celici rast in neoplastične transformacije.

Multiple endokrine neoplazije tip 2 se pojavljajo s pogostnostjo 1-10 primerov na 100 tisoč evrov. Prebivalstva.

Simptomi neoplazije tip 2A in 2B

Zgodnji znaki multiple endokrine tip neoplazije 2A zagotavlja medularni rak ščitnice, prihajajo iz parafollicular celice in izločajo kalcitonin. Simptomatike skudna- tretjina primerih lahko pride do driske in karcinoidni sindrom, povezana s proizvodnjo tumorskih vazoaktivnih peptidov (histamin, serotonin, prostaglandini). Še bolj redko, karcinom ščitnice izloča ACTH, ki povzroča razvoj sindrom Cushing. V večini primerov je medularni rak ščitnice zaznali pri preučevanju bolnikov za nodularne golše.

Feokromocitom z multiplo tipa 2A endokrine neoplazije najdemo v polovici pacientov, običajno že po tiroidni tumor lezij. Feokromocitom, običajno skupaj z zmerno prehodno ali trajno hipertenzija, splošna oslabelost, hiperhidroza, slinjenje, poliurija. Ko krizovoe feokromocitoma verjetno ventrikularna fibrilacija, akutna odpoved srca, pljučni edem, hemoragični šok.

Znaki hiperparatiroidizem v sindromom multiple tipa endokrine neoplazije 2A lahko izguba apetita, slabost, epigastrična bolečina, ledvične kolike.

MEN tip 2A lahko nadaljuje v povezavi s primarno amiloidozo kože ali Hirschsprung bolezen.

Na sindroma multiple 2B tipa endokrine neoplazije v medularni karcinom ščitnice, feokromocitoma in hiperparatiroidizma dodamo razvoj patologije mišično-skeletnega sistema in številnimi neuromas sluznice.

Bolniki z multiplo 2B endokrine tipa neoplasia imajo marfanopodobnuyu vneshnost- njihova skupna hrbtenice ukrivljenost, Tok deformacijo prsih, strephopodia, arachnodactyly, dislokacije v kolčnica. Neurom najpogosteje lokalizirana na jeziku, sluznicah ustnic, lic, gastrointestinalnega trakta. So neboleče belo-roza gruče velikosti 1-3 mm. Iz prebavnega sistema se lahko pojavijo driska, zaprtje, megakolonom.

Diagnoza tipa neoplazije 2A in 2B

Identifikacija posameznih komponent multiple tipa endokrine neoplazije 2 temelji na načelih, ki ustrezajo diagnosticiranje bolezni.

Pri pregledu opravi ultrazvok in scintigrafija nadledvičnih in ščitnico, določitev nivoja krvnega kalcija in hormonov (tiroglobulin kalcitonin, ACTH, kateholaminov in paratiroidnega hormona). Gensko presejalni identificira mutacijo RET-protoonkogena.

Zdravljenje tip neoplazije 2A in 2B

Sindrom multiple endokrine neoplazije tip 2 določa prednostno obravnavo za odstranitev feokromocitom - enostransko ali obojestransko adrenalektomiji. V dvostranskem adrenalektomiji za preprečevanje Kronična insuficienca nadledvične žleze To zahteva stalno zamenjavo gluco- in mineralokortikoidov terapijo.

Naslednji korak izvedemo tiroidektomija z bezgavk seciranje. V pooperativnem obdobju za odpravo postoperativne hipotiroidizem zdravniki tiroksina. V primeru neresektabilno karcinoma ščitnice kemoterapijo.

Kirurški taktike proti hiperparatiroidizem v multiple endokrine neoplazije tipa 2 lahko vključujejo delne vsote paratiroidektomije, v nekaterih primerih - popolno odstranitev obščitnic z avtologno obščitnic tkiva v mišice podlakti.

Predvidena pri sindromom multiple endokrine neoplazije

Gensko presejalni test in dinamično spremljanje bolnikov z multiplo endokrine neoplazije tipa 1 omogočajo odkrivanje in nadzor sindrom toka, ki močno izboljša prognozo bolezni. Ko multiple maligne tumorjev trebušne slinavke prognoza je veliko slabše.

Na sindromom multiple endokrine neoplazije tipa 2 je tudi neugodna napoved, da se v veliki meri določena s funkcionalno in metastaza raka ščitnice in feokromocitom.